肿瘤血管新生是肿瘤发生发展、浸润与转移的重要条件。 血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管 后静脉发展而形成新的血管。新生血管的生长和成熟是一个 相当复杂和协调的过程,血管的形成与发展取决于血管生成 促进因子和抑制因子的动态平衡。
肿瘤生长必须有肿瘤血管生成:肿瘤细胞持续分裂和增 殖,消耗大量氧气和营养物质。当实体瘤的体积小于 2mm3 时, 可以通过扩散获得氧气和营养物质。随着肿瘤组织的逐渐生 长,肿瘤需要形成新的血管来获取营养和氧气,方能支持肿 瘤继续生长。
肿瘤血管生成:肿瘤的血管生成起源于肿瘤中已存在的 毛细血管或毛细血管后小静脉。首先,血管周细胞(绿色) 脱落,血管扩张;接着内皮细胞(红色)迁移到血管周围空 间,向肿瘤细胞或宿主细胞产生的血管生成刺激方向迁移; 然后内皮细胞顺着血管生成方向增殖,这一过程可能由周细 胞引导; 内皮细胞相互粘附并形成一个管腔,并伴随着基底 膜的形成和周细胞的附着。最后,血管芽会与其他芽融合, 建立新的循环系统。
肺 癌 肿 瘤 组 织 和 细胞中 积 累 和 扩 散 的 过 氧 化 氢 增 加 可 诱 导 HIF1α而 驱 动 多 种 促 瘤 反 应 , 包 括 促 血 管 生 成 因子(VEGF) 的表 达 ,过 氧化 氢 也 能 直 接作 用 于 血 管内皮细胞促进血管生成 。 除了对血管生成的直接影响外 , 过氧化氢还可以诱导肿瘤细胞粘附到血管内皮 细胞 , 这一步骤可能会促进远处转移。
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